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马来酸罗格列酮对2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗及血清炎症因子的影响

作者:黄斌，罗琳，韩文整理:无忧论文网录入时间：[07-03-20 10:32:56] 浏览点击数:

3 讨论

    研究表明，2型糖尿病患者β细胞分泌胰岛素的功能随病程的进展而下降，多数患者在治疗初期使用SU有效，之后逐渐进展至需要胰岛素治疗［1］。应用马来酸罗格列酮联合SU治疗2型糖尿病可增强疗效，改善胰岛素抵抗，在欧美及我国均有报道［1，2］。本文观察与报道一致。

    CRP是炎症反应的一个敏感性指标。Pradhan等发现基础CRP水平较高者较对照发展为糖尿病的多，CRP水平最高组进展为糖尿病的相对危险度是最低组的15.7倍［3］，Pickup等认为慢性炎症可能是胰岛素抵抗的启动因子，各种刺激导致细胞因子分泌增加，作用于肝脏导致CRP增加，通过抑制胰岛素受体活性加重胰岛素抵抗［4］。此外，在胰岛素抵抗时，胰岛素敏感性下降，对肝脏合成CRP的抑制作用减弱，导致CRP合成增多，本文观察糖尿病患者CRP水平均有升高。但治疗后罗格列酮组CRP水平明显下降，而对照组下降不明显。表明罗格列酮在改善糖、脂代谢的同时，还具有明显的抗炎作用，使CRP水平明显下降可能对糖尿病的大血管合并症具有一定的保护作用。

    TNF-α可调节慢性炎症和多种代谢紊乱，在胰岛素抵抗中也起重要作用，TNF-α可抑制胰岛素受体底物(IRS)-1丝氨酸磷酸化，进而抑制胰岛素受体酪氨酸磷酸化，使胰岛素生物功能减弱，抑制肌肉细胞、脂肪细胞葡萄糖转运体(Glut)-4的表达［5］。TNF-α可抑制血管内皮细胞一氧化氮合酶(NOS)的活性，减弱NO所致的血管舒张作用，引起内皮功能紊乱，参与糖尿病大血管病变的发生。本文观察罗格列酮治疗后TNF-α水平有所下降，因而也能改善胰岛素抵抗，防止大血管并发症的发生。

    综上所述，马来酸罗格列酮与其他口服降糖药联合治疗不仅能显著降低血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，同时通过调节炎症因子进一步改善胰岛素抵抗，稳定血管内皮功能，防止β细胞功能衰退及血管并发症的发生。

【参考文献】

    1 朱禧星，潘长玉，李光伟，等.磺酰脲类药物合用马来酸罗格列酮治疗2型糖尿病的有效性和完全性观察.中华内分泌代谢杂志，2003，19：31-36.
    2 Wolffrenbuttel BHR，Gomist R，Squatrito S，et al.Addition of low-dose rosiglitazone to sulfonylurea therapy improves glycaemic control in type 2 diabetic patients.Diabetic Med，2000，17：40-47.
    3 Pradhan AD，Manson JE，Nader R，et al.C-reactive protein，interleukin-6，and risk of developing type 2 diabetes mellitus.JAMA，2001，286：327-334.
    4 Pickup JC，Crook MA.Is type Ⅱ diabetes mellitus a disease of innate immune system?Diabetologin，1998，41：1241-1248.
    5 Grigsby RJ，Dobrowsky RT.Inhibition of ceramide production reverses TNF-induced insulin resistance.Biochem Biophys Res Commun，2001，287：1121-1124.

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