摘要：目的：测定人血浆中缬沙坦的药物浓度。方法：采用液固萃取法提取，高效液相色谱法测定。色谱柱：HypersilODSC18（4?6nm×200nm，5μm）；流动相：乙腈－0?01mol/L的磷酸盐缓冲液（50∶50，pH2?8）；流速：1?5ml/min；荧光检测器：λex为265nm，λem为378nm。结果：缬沙坦的保留时间为5?4min，定量线性范围0?05～5μg/ml，方法回收率>90％（n=5），日内、日间RSD<10％（n=5）。结论：本法快速，定量准确，可用于血药浓度测定及人体药代动力学研究。
关键词：缬沙坦；血药浓度；高效液相色谱法
ABSTRACT：OBJECTIVE： To determine the valsartan concentration in human plasma? METHODS： The plasma sample was extracted with a liquid－ solid method and determined with HPLC， stationary phase was Hypensil ODS C18(4? 6nm× 200nm， 5μ m)， mobile phase consisted of acetonitrile and 0? 01mol/L KH2PO4 buffer(pH 2? 8)(50∶ 50)? The flow rate was 1? 5ml/min? Detection was performed with fluorescence detector at λ ex 265nm， λ em 378nm? RESULTS： The retention time of valsartan was about 5? 4 minutes， and the linear range of quantity was 0? 05～ 5μ g/ml? The recoveries of methodology were more than 90％ (n=5)? Inter－ day and intra－ day RSD were less then 10％ (n=5)? CONCLUSION： This method is rapid and accurate? It can be applied to determining the plasma valsartan concentration and studying on pharmacokinetics?
KEY WORDS： valsartan； plasma concentration of drug； HPLC
缬沙坦（valsartan）是新一代的血管紧张素受体拮抗剂，其作用机制是阻滞血管紧张素Ⅱ与其受体亚型AT1受体的结合而产生降压作用。研究表明，缬沙坦是一种高度选择性的AT1受体拮抗剂，具有良好的抗高血压作用，适用于各种类型的轻、中度高血压，尤其对血管紧张素转换酶抑制剂不能耐受的患者，且无致咳的不良反应[1]。本实验建立了一种灵敏、准确的高效液相色谱法，此方法可用于缬沙坦的血药浓度测定及人体药代动力学的研究。
1材料与方法
1．1仪器与试药
Waters高效液相色谱仪，包括616泵，717自动进样器，447荧光检测器，Millennium2010色谱管理系统（美国Water公司）；XW－80型旋涡混合器（上海医科大学仪器厂）；80－1型离心机（上海手术器械厂）；Corning240酸度计（美国产）。SPEC8固相萃取柱（100mg，2?5ml）购于大连化学
物理研究所。
缬沙坦对照品（哈尔滨宁宇药物研究所提供，含量99?6％）；缬沙坦胶囊（批号：060200，有效期：2001年8月，规格：80mg/粒，购于诺华制有限公司）；乙腈为色谱纯，盐酸、磷酸二氢钾均为分析纯，水为超纯水。
1．2各种试液的配制
磷酸盐缓冲液（0?01mol/L，pH2?8）：称取1?36g磷酸二氢钾定容于1000ml容量瓶中，用磷酸调pH即得。
稀盐酸（0?1mol/L）：量取9ml浓盐酸定容于1000ml容量瓶中，摇匀即得。
标准贮备液：精密称取缬沙坦对照品5?03mg，用流动相定容于50ml容量瓶中，使成100μg/ml的标准贮备液，置于?4℃冰箱保存。
1．3色谱条件
色谱柱：HpersilODSC18（5μm，4?6nm×200nm）；流动相∶乙腈－磷酸盐缓冲液（0?01mol/L，pH2?8）（50∶50）；流速：1?5ml/min；柱温：25℃。
1．4血样处理方法
SPEC8固相萃取小柱依次用甲醇、稀盐酸各2ml冲洗1次，取血浆1ml与稀盐酸1ml旋涡混匀后上柱，然后用磷酸盐缓冲液1ml冲洗1次，整个过程均在减压下进行，抽干后除去减压系统，加入0?5ml流动相洗脱，收集洗脱液，进样25μl，按上述色谱条件测定。
