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的主要抗癌成分进行提纯,利用其抗癌、免疫原性强特点,对肿瘤细胞进行生物修饰构建,从而增加肿瘤细胞疫苗的抗原性,提高临床治疗效果,是广大肿瘤研究学者关注的课题之一。最近有研究报道,从中药莪术中提取的有效成分莪术醇有较好的免疫原性,用其修饰的肿瘤细胞疫苗有较好的实验治疗效果[4-5]。为探讨自体瘤苗对晚期患者免疫功能的影响、临床应用及疗效评价,我们在原有的研究基础上用莪术醇生物修饰构建人胃腺癌细胞,制成肿瘤疫苗,对9例晚期胃肿瘤患者进行自体特异性主动免疫治疗,现报道如下。
1 一般资料
全组17例,实验组9例,男6例,女3例,年龄(51.48±5.46)岁;对照组8例,男5例,女3例,年龄(52.1±5.39)岁,以上均经病理或细胞学检查确诊为胃腺癌,临床分期均为Ⅲa。
2 实验方法
2.1 瘤苗制备
肿瘤切除后立即取无菌肿瘤组织5-10g左右,置无菌玻璃平板内,0-4℃保存,待制备。以机械方法或酶消化法分散肿瘤组织获取单个瘤细胞,台盼蓝染色判定癌细胞活力。按我们创建的方法用适当浓度的莪术醇(5-10μg/ml)对自体肿瘤细胞进行系列生物修饰构建,制成新型瘤苗,通过系统检定符合标准后置4℃冰箱备用,具体生物修饰构建的材料及方法请参见文献[6]。
2.2 应用
患者胃肿瘤被切除后1周进行免疫调动(环磷酰胺400mg加入5%葡萄糖500ml内,静脉滴注),1周后再进行瘤苗免疫接种,免疫接种按设计的三点法进行上臂皮内及皮下注射瘤苗0.5ml/次,其中皮下2点,每点0.2m1/次,于前臂内侧,每点间距>5cm,双臂交替,每周1次,共4次,内含生物修饰构建的瘤苗细胞(1-2)×107,同时进行对症治疗加常规辅助化疗。对照组患者进行对症治疗加常规辅助化疗。
2.3 观察指标
检测各组治疗前后外周血CD+3、CD+4、CD+8水平以及NKC活性;观察病人全身及注射局部反应情况;记录患者生活质量及治疗效应。
2.4 治疗方法
实验组除采用手术治疗及对症治疗加常规化疗外,采用莪术醇生物构建瘤苗治疗。对照组采用手术治疗及对症治疗加常规化疗,2组均为胃腺癌Ⅲa期,无心、肺、肝、肾严重疾病。
3 实验结果
3.1 莪术醇生物构建瘤苗实验组胃癌患者治疗前后免疫功能结果分析 见表1。表1 实验组生物治疗前后免疫功能的变化(略)
3.2 对照组胃癌患者对症治疗加常规化疗治疗前后免疫功能结果分析
见表2。表2 对照组对症治疗加常规化疗前后免疫功能的变化(略)
3.3 实验组、对照组苗治疗胃癌患者前后免疫功能结果分析 见图1。
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3.4 莪术醇生物构建瘤苗治疗胃癌患者实验组、对照组生存质量比较 见图2、表3。表3 实验组、对照组生存质量的变化(略)
3.6 莪术醇构建的自体瘤苗组注射局部反应及全身反应
注射后48-72h无严重过敏反应发生;局部皮肤反应明显,皮下注射的皮丘直径在0.1-1cm之间皮肤发红,部分有硬结,见表4。表4 莪术醇瘤苗注射局部反应(略)
4 讨论
胃癌的治疗一直是消化道肿瘤治疗领域的一个棘手问题,主要由于诊断明确时往往肿瘤已经扩散,手术不能彻底清除癌灶,同时肿瘤患者往往有不同程度的免疫机能受损,更容易造成肿瘤的复发与转移。近年来,生物反应调节疗法(BRMT)在提高机体的免疫力,阻止肿瘤的生长、扩散和复发方面的作用己被国内外众多的学者所重视。实验研究表明,机体的免疫系统在肿瘤的发生、发展中起着重要的作用,肿瘤疫苗皮内注射这一主动免疫疗法,是将患者被异构化的肿瘤细胞作为疫苗,以激发患者机体的特异性免疫,达到预防肿瘤复发的目的。利用中药有效单体生物修饰构建的肿瘤细胞疫苗的优势在于有更强的抗原性和多价性,能 |