卡马西平治疗儿童癫痫的血药浓度观察

摘要    目的：服用卡马西平的癫痫患儿进行血药浓度监测，为卡马西平的合理用药提供依据。方法：选择2004年1月～2006年1月期间与我院就诊的癫痫患儿68例为研究对象，服用卡马西平的同时进行血药浓度监测。结果：（1）45例单独用药的患者中，血药浓度＜4ug/ml的12例，4～12ug/ml的32例，＞12 ug/ml的1例。（2）单一用药的总有效率为73.33％，将单一用药患者的血药浓度水平分布与疗效作等级相关分析，结果rs＝0.634，P＜0.05，表明血药浓度越高，疗效越好。联合用药的23例患者中仅8例有效，总有效率为34.78％。（3）将年龄与血药浓度分布作等级相关分析，结果rs＝0.512，P＜0.05，表明随年龄增高，各年龄组血药平均浓度也增加。结论：通过常规监测CBZ血药浓度，可提高癫痫患者治疗的安全性、有效性，为临床医生制定个体化给药方案提供客观依据。
关键词  卡马西平；癫痫；儿童；血药浓度；论文

    卡马西平(carbamazepine，CBZ) 于20世纪50年代由人工合成为亚氨基二苯乙烯衍生物，临床上广泛用于各型癫痫的治疗，尤其对大发作、神经运动性发作疗效好，是目前治疗神经运动性发作的首选药物。它具吸收不规则、有活性代谢产物、自身诱导作用、时间药动学和治疗浓度范围窄(4～12 mg/L )等特点，个体间药动学及药效学差异大[1]。而抗癫痫的治疗过程长，医师仅凭经验以常规剂量用药难以有效控制癫痫发作，因此有必要对其进行血药浓度监测，保证用药安全、合理、有效。
1、 对象与方法
1.1研究对象
    选择2004年1月～2006年1月期间与我院就诊的患儿68例为研究对象。所有患儿均服用卡马西平及联合用其他抗癫痫药物，并于我院进行血药浓度监测。其中男38例，女30倒；年龄最大13岁．最小1岁．平均6.23±3.01岁；单一服用卡马西平患儿45例，联合服用其他抗癫痫药物患儿23例；给药剂量lO～30mg/(kg•d)，口服，2～4次／d。
1.2方法
1.2.1血样采集
    采血时间：首次应用卡马西平2周答稳态血药浓度后；单药或联合用药处于无发作的稳定状态每半年或一年测定1次；疗效不好欲增加剂量或撤换药物之前。每次均于下次服药前采集空腹静脉血，血样经高速离心，取血清待测。
1.2.2测定方法
采用高效液相色谱法测定，使用美国惠普公司HPLC1100系绕．固定相YWG-CL8，流动相为甲醇：水(50：50)，流速1.0 ml／min，监测波长254nm，柱温36℃ ，取血清样品0.5ml．加5ul4－氨基安替匹林(0.15ug/ul)，磷酸盐缓冲液(0.1mol/L, pH7.5)200ul ，二氯甲烷2ml，漩涡振荡1min，4000rpm离心5min，吸取下层有机相1.5mI于另一尖底试管中，37℃ 水浴,氮气吹干，残渣用100ul甲醇重悬，进样2Oul进行色谱分析。
血清标准曲线：取空白血清加入一定量的卡马西平标准溶液配制成血清样品。取血清标准样品0.5ml．加5ul4－氨基安替匹林(0.15ug/ul)，磷酸盐缓冲液(0.1mol/L, pH7.5)200 ul ，二氯甲烷2ml，祸旋振荡1min，4000rpm离心5min，吸取下层有机相1.5mI于另一尖底试管中，37℃ 水浴,氮气吹干，残渣用100ul甲醇重悬，进样2Oul进行色谱分析。回归方程：Y=0.044X -0.094(r=0.9992)。
1.2.3疗效评价标准
有效控制发作：发作频率较用药前减少75％以上；疗效不足：发作频率较用药前减少51％ ～75％；无效：发作频率较用药前减少50％以下。
2、 结果
2.1单独服用卡马西平患儿血药浓度测定结果
    卡马西平的有效血药浓度是4～12 ug/ml，45例单一用药患儿的有效血药浓度分布见表1。
表1  单独服用卡马西平患儿血药浓度测定结果
血药浓度（ug/ml） n 百分率（％） 平均浓度（ug/ml）
＜4 12 26.67％